Potency of testicular somatic environment to support spermatogenesis in XX/Sry transgenic male mice. Ishii M, Tachiwana T, Hoshino A, Tsunekawa N, Hiramatsu R, Matoba S, Kanai-Azuma M, Kawakami H, Kurohmaru M, Kanai Y*. Development 134,449-454, 2007.

研究内容概説―哺乳類の精子発生における体細胞側でのY染色体の役割について、以下の２点を明らかにした。１）精巣決定遺伝子Sryによる精巣への分化決定以後、思春期での半数体形成(円形精子細胞)までは、体細胞側 (精巣、下垂体、視床下部を含め体中の全ての体細胞)でY染色体は不要である。２）円形精子細胞から精子までの精子形成に、Y染色体上のDdx3y, Uty, Ubely1, Eif2s3y, Jarid1d（全てあるいはこの一部）がセルトリ細胞で重要であり、幾つかの精子形成関連遺伝子のセルトリ細胞での発現を制御することにより精子への形態形成を支持していることが推測された。

A novel Sry-downstream cellular event which preserves the readily available energy source of glycogen in mouse sex differentiation. Matoba S, Kanai Y*, Kidokoro T, Kanai-Azuma M, Kawakami H, Hayashi Y, Kurohmaru M (*corresponding author).J Cell Sci, 118:1449-1459, 2005.

研究内容概説―哺乳類の性分化において、未分化性腺でSryが発現することにより、非常に活発な細胞増殖、移動、形態形成を経て精巣が誘導される。このようなダイナミックな形態形成を必要とする精巣への分化には、胎子期ほとんど形態変化の認められない卵巣と比べ、より多くのエネルギーを必要としているものと推測される。我々は、性分化期の性腺において、Sry発現に依存してPI3K-AKTを介した精巣特異的なグリコーゲン合成／蓄積が起こることを見い出した。本論文は、Sry直下の下流カスケードにおいて、雄特異的に性腺にエネルギー供給する分子メカニズムの存在を初めて示唆するものである。

Influence on spatiotemporal patterns of a male-specific Sox9 activation by ectopic Sry expression during early phases of testis differentiation in mice. Kidokoro T, Matoba S, Hiramatsu R, Fujisawa M, Kanai-Azuma M, Taya C, Kurohmaru M, Kawakami H, Hayashi Y, Kanai Y*, Yonekawa H (*corresponding author). Dev Biol, 278, 511 - 525, 2005

研究内容概説ー哺乳類の性決定機構において、HMG box型転写因子SryとSox9が精巣分化への重要な発現制御を担う。Sryは、直接、雄特異的なSox9発現を誘導すると想定されているが、性腺でのSox9発現の分子メカニズムは不明である。 我々は、体腔上皮を含めた生殖腺領域全体にSryを異所的に、かつ、発生初期から恒常的に発現させたトランスジェニックマウスを作出し、Sox9発現誘導に対するSryの強制発現による影響について解析を行った。 その結果、 Sry単独では、未分化性腺におけるSox9の発現時期、部位を異所的に誘導することが出来ず、Sox9の時間/空間的な発現制御にはSry以外の別のfactorが重要であることが示唆された。

2009年発表論文

Bradford, S.T., Hiramatsu, R., Maddugoda, M.P., Bernard, P., Chaboissier, M.C., Sinclair, A., Schedl, A., Harley, V., Kanai, Y., Koopman, P., Wilhelm, D. The Cerebellin 4 Precursor Gene Is a Direct Target of SRY and SOX9 in Mice. Biol. Reprod., 2009 in press

Hiramatsu, R., Matoba, S., Kanai-Azuma, M., Tsunekawa, N., Katoh-Fukui, Y., Kurohmaru, M., Morohashi, K., Wilhelm, D., Koopman, P., Kanai, Y. A critical time windows of Sry action in gonadal sex differentiation in mice. Development 36, 129-138, 2009

2008年発表論文

Matoba, S., Hiramatsu, R., Kanai-Azuma, M., Tsunekawa, N., Harikae, K., Kawakami, H., Kurohmaru, M., Kanai, Y. Establishment of testis-specific SOX9 activation requires high-glucose metabolism in mouse sex differentiation. De.v Biol. 324, 76-87, 2008

Kimura, T., Tomooka, M., Yamano, N., Murayama, K., Matoba, S., Umehara, H., Kanai, Y., Nakano, T. Akt signaling promotes derivation of embryonic germ cells from primordial germ cells. Development 135, 869-879, 2008

Mizukami, T., Kanai, Y., Fujisawa, M., Kanai-Azuma, M., Kurohmaru, M.,Hayashi, Y. Five azacytidine, a DNA methyltranseferase inhibitor, specifically inhibits the testicualar cord formation and Sertoli cell differentiation, in vitro. Mol. Reprod. Dev. 75, 1002-1010, 2008

2007年発表論文

Shimoda, M, Kanai-Azuma, M., Hara, K., Miyazaki, S., Kanai, Y., Monden, M., Miyazaki, J. Sox17 plays a substantial role in late-stage differentiation of the extraembryonic endoderm in vitro. J. Cell Sci. 120, 3859-3869, 2007

Honda, A., Hirose, M., Hara, K., Matoba, S.,Inoue, K., Hiura, H., Miki, H., Kanai, Y., Kono, T., Shinohara, T., Ogura A. Isolation, characterization, and in vitro and in vivo differentiation of putative thecal stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104, 12389-12394, 2007

Sakamoto, Y., Hara, K., Kanai-Azuma, M., Matsui, T., Miura, Y., Tsunekawa, N., Kurohmaru, M., Saijoh, Y., Koopman, P., Kanai, Y. Redundant roles of Sox17 and Sox18 in early cardiovascular development of mouse embryos. Biochem. Biophys. Res. Commun. 360, 539-544, 2007

Wilhelm, D., Hiramatsu, R., Mizusaki, H., Widjaja, L., Combes, A.N., Kanai, Y., Koopman, P. SOX9 regulates prostaglandin D synthase gene transcription in vivo to ensure testis development. J. Biol. Chem. 282, 10553-10560, 2007

Ishii, M., Tachiwana, T., Hoshino, A., Tsunekawa, N., Hiramatsu, R., Matoba, S., Kanai-Azuma, M., Kawakami H., Kurohmaru, M., Kanai, Y. Potency of testicular somatic environment to support spermatogenesis in XX/Sry transgenic male mice. Development 134, 449-454, 2007

2006年発表論文

M. Ishii, T. W. Tay, T. Matsui, T. Kidokoro, T. Mizukami, Y. Kanai, Y. Hayashi, M. Kurohmaru. Expression Pattern of alphavbeta3 and alphavbeta5 Integrin mRNA in Mouse Fetal Gonads. J. Reprod. Dev. 52, 461-468, 2006

R. Matsuura, H. Kogo, T. Ogaeri, T. Miwa, M. Kuwahara, Y. Kanai, T. Nakagawa, A. Kuroiwa, T. Fujimoto, S. Torihashi. Crucial transcription factors in endoderm and embryonic gut development are expressed in gut-like structures from mouse ES cells. Stem Cells 24, 624-630, 2006

T. Matsui, M. Kanai-Azuma, K. Hara, S. Matoba, R. Hiramatsu, H. Kawakami, M. Kurohmaru, P. Koopman, Y. Kanai. Redundant roles of Sox17 and Sox18 in postnatal angiogenesis in mice. J. Cell Sci. (in press)

T. Suzuki, Y. Kanai, T. Hara, J. Sasaki, T. Sasaki, M. Kohara, T. Maehama, C. Taya, H. Shitara, H. Yonekawa, M. A. Frohman, T. Yokozeki, Y. Kanaho. Crucial role of the small GTPase ARF6 in hepatic cord formation during liver development. Mol. Cell. Biol. (in press)

Sohn, J., Natale, J., Chew, L-J., Belachew, S., Cheng, Y., Aguirre, A., Lytle, J., Kanai-Azuma, M., Kanai, Y., Gallo, V. Identification of Sox17 as a transcription factor that regulates oligodendrocyte development. J. Neurosci. 26(38): 9722-9735, 2006

2005年発表論文

Kidokoro, T., Matoba S., Hiramatsu, R., Fujisawa, M., Kanai-Azuma, M., Taya, C., Kurohmaru, M., Kawakami, H., Hayashi, Y., Kanai, Y., Yonekawa, H. Influence on spatiotemporal patterns of a male-specific Sox9 activation by ectopic Sry Expression during early phases of testis differentiation in mice. Dev. Biol. 278: 511-525, 2005

Matoba, S., Kanai, Y., Kidokoro, T., Kanai-Azuma, M., Kawakami, H., Hayashi, Y., Kurohmaru, M. A novel Sry-downstream cellular event which preserves the readily available energy source of glycogen in mouse sex differentiation. J. Cell Sci. 118: 1449-1459, 2005

Ishii, M., Kanai, Y., Kanai-Azuma, M., Tajima, Y., Tay, T.W., Kidokoro, T., Sanai, Y., Kurohmaru, M., Hayashi, Y. Adhesion activity of fetal gonadal cells to EGF and discoidin domains of MFG-E8, a secreted integrin-binding protein which is transiently expressed in mouse early gonadogenesis. Anat. Embryol. 209, 2005 (in press)

Kanai, Y., Hiramatsu, R., Matoba, S., Kidokoro, T. From Sry to Sox9. Mammalian sex differentiation. J. Biochem 138, 2005 (in press)

2004年発表論文

Sato, T., Kanai, Y., Noma, T., Kanai-Azuma,M., Taya, S., Matsui, T., Ishii, M., Kawakami, H., Kurohmaru, K., Kaibuchi, K., Wood, S.A., Hayashi, Y. A close correlation in the expression patterns of Af-6 and Usp9x in Sertoli and granulosa cells of mouse testis and ovary. Reproduction 128: 583-594, 2004