肺癌の発生と進展防御に関する分子病理学的研究

肺癌は世界的に増加傾向にあり、我が国においても男女死亡率の第一位を占める未だ予後不良の疾患である。癌は種々の蓄積した遺伝子異常にもとづく多段階発癌の過程をとるとされているが、肺癌においては未だ不明な点が多い。 　本教室では、これまでに肺胞II型上皮細胞、細気管支上皮に局在するClara細胞に対するマーカーとしてそれぞれ、抗SP-A抗体、抗CC10抗体を作成し、肺癌特に肺腺癌の発生母細胞に対する検討を行い、肺癌の細胞学的亜型と発生母細胞との関連を明らかにしてきた。 　また、近年、Atypical Adenomatous Hyperplasia（AAH）が肺腺癌の前癌病変として1999年のWHO分類に新たに掲載され注目されているが、われわれは、これらの異型細胞の発生由来を生物学的に明らかにするとともに、p53, MDM2, Ki-67(MIB-I)等の検索を中心とした遺伝子異常や増殖能を明らかにし、その前癌病変としての生物学的特性や、原発癌との関連性について明らかにしてきた。 　さらに、Fas(CD95/APO1)の肺腺癌における発現が細気管支肺胞上皮癌（BAC）とその他の肺腺癌亜型の間で明らかに差があり、浸潤部位の癌細胞および分化の低い癌細胞でFas(CD95/APO1)の発現が増加しており、しかもその発現が細胞質内に局在し、細胞膜に発現のないことを見いだし、この機序が肺腺癌の免疫監視機構を介したアポトーシスからの逸脱機構の一つを示唆するものと考えている。 　現在、肺癌の発生と増殖機序、ならびに、進展防御に関し、増殖因子および新規細胞内シグナル伝達阻害因子との関連についての研究を施行中である。

［参考文献］

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