九州大学大学院医学研究院分子生命科学系部門性差生物学講座

発表論文

【2005年】

Ah (dioxin) receptor as a key factor in the regulation of female reproduction.: Takashi Baba, Junsei Mimura, Naohito Nakamura, Nobuhiro Harada, Masayuki Yamamoto, Ken-ichirou Morohashi* and Yoshiaki Fujii-Kuriyama*
(*; The last two authors equally contributed to this work.); Mol. Cell. Biol. 25, 10040-10051, 2005; ダイオキシンは生殖毒性を持つとされていますが、そのメカニズムは不明でした。この研究ではダイオキシン受容体遺伝子ノックアウトの雌マウスが、加齢とともに不妊になるとの観察をもとに、ダイオキシン受容体の卵巣における機能を解析しました。その結果、ダイオキシン受容体は、女性ホルモンの産生には不可欠なアロマターゼ遺伝子の転写を調節することで、卵巣における女性ホルモン産生を調節していることを明らかにしました。また、ダイオキシン用物質をマウスに投与することで、アロマターゼ遺伝子の発現が活性化されることを示しました。ダイオキシンが女性ホルモン様作用を示すことが指摘されていたが、このようにアロマターゼ遺伝子の活性化を通じ、体内の女性ホルモンの量を上昇させると推測されます。

VMH specific enhancer of Ad4BP/SF-1 gene.: Yuichi Shima, Mohamad Zubair, Satoru Ishihara, Yuko Shinohara, Sanae Oka, Shioko Kimura, Sachiyo Suita, and Ken-ichirou Morohashi; Mol. Endocrinol. 19, 2812-2823, 2005; Ad4BP/SF-1遺伝子の組織特異的エンハンサーをトランスジェニックマウスの作製を通じて行ってきましたが、一連の仕事の中で初めて論文として発表した仕事。当時大学院生だった嶋君の成果です。視床下部腹内側核は摂食行動、防御行動、雌の性行動をコントロールする神経核ですが、Ad4BP/SF-1はこの神経核に発現します。Ad4BP/SF-1遺伝子の視床下部腹内側核特異的発現を制御するエンハンサーを同定し、その機能を解析しました。この論文は嶋君の学位論文。

Mouse Polycomb M33 is required for splenic vascular and adrenal gland formation through regulating Ad4BP/SF-1 expression.: Yuko Katoh-Fukui, Akiko Owaki, Yoshirou Sotoyama, Masatomo Kusaka, Yuko Shinohara, Mamiko Maekawa, Kiyotaka Toshimori, and Ken-ichirou Morohashi; Blood 106, 1612-1620, 2005; ポリコーム複合体の因子であるM33（Cbx2）遺伝子ノックアウトマウスでは生殖腺の雄（精巣）から雌（卵巣）への性転換が生じます。また、副腎と脾臓の矮小化も認められます。これらの組織はAd4BP/SF-1遺伝子ノックアウトマスで異常が認められた組織と同じであったことから、M33とAd4BP/SF-1と関係を脾臓と副腎における表現型をもとに解析しました。その結果、M33はAd4BP/SF-1遺伝子の発現調節を通じ、脾臓と副腎の大きさを規定することが分かりました。

A steroidogenic cell line with differentiation potential from mouse granulosa cells, transfected with Ad4BP and SV40 large T antigen genes.: Kamei Y, Aoyama Y, Fujimoto T, Kenmotsu N, Kishi C, Koushi M, Sugano S, Morohashi K, Kamiyama R, Asakai R; J. Endocrinol. 185, 187-195, 2005

Novel isoform of vinexin, vinexin g, regulates Sox9 gene expression through activation of MAPK cascade in mouse fetal gonad.: Makoto Matsuyama, Hirofumi Mizusaki, Akihiko Shimono, Tokuo Mukai, Katsuzumi Okumura, Kuniya Abe, Kiyoshi Shimada, and Ken-ichirou Morohashi; Genes Cells 10, 421-434, 2005

Mesonephric FGF signaling is associated with the development of sexually indifferent gonadal primordium in chick embryos.: Hidefumi Yoshioka, Yoshiyasu Ishimaru, Noriyuki Sugiyama, Naoki Tsunekawa, Toshiaki Noce, Megumi Kasahara, and Ken-ichirou Morohashi; Dev. Biol. 280, 150-161, 2005

Identification of the boundary for histone acetylation between nuclear receptor genes, Ad4BP/SF-1 and GCNF, aligned in tandem.: Satoru Ishihara and Ken-ichirou Morohashi; Biochem. Biophys. Res. Commun. 329, 554-562, 2005

Expression of the estrogen-inducible EGFP gene in aromatase-deficient mice reveals differential tissue-response to estrogenic compounds.: Katsumi Toda, Yoshihiro Hayashi, Teruhiko Okada, Ken-ichirou Morohashi, and Toshiji Saibara; Mol. Cell. Endocrinol. 229, 119-126, 2005

【2004年】

Testicular dysgenesis without adrenal insufficiency in a 46,XY patient with a heterozygous inactive mutation of Steroidogenic Factor-1.: Tomonobu Hasegawa, Maki Fukami, Naoko Sato, Goro Sasaki, Keiko Fukutani, Ken-ichirou Morohashi, and Tsutomu Ogata; J. Clin. Endocrinol. Metab. 89, 5930-5935, 2004

SUMO-1 modification of the synergy control motif of Ad4BP/SF-1 regulates synergistic transcription between Ad4BP/SF-1 and Sox9.: Tomoko Komatsu, Hirofumi Mizusaki, Tokuo Mukai, Hidesato Ogawa, Daichi Baba, Masahiro Shirakawa, Shigetsugu Hatakeyama, Kei-ichi Nakayama, Hideki Yamamoto, Akira Kikuchi, and Ken-ichirou Morohashi; Mol. Endocrinol. 18, 2451-2462, 2004; 当時大学院生だった小松さんの仕事。Ad4BP/SF-1のSUMOによる修飾を調べた論文です。生化学的解析によってデータを積み上げた堅い仕事です。この論文のデータが、この論文が掲載された号の表紙に採用されました。

Nuclear structure-associated TIF2 interacts with glucocorticoid receptor and its target DNA.: Hidesato Ogawa, Ruth T. Yu, Tokuko Haraguchi, Yasushi Hiraoka, Yoshihiro Nakatani, Ken-ichirou Morohashi and Kazuhiko Umesono; Biochem. Biophys. Res Commun. 320, 218-225, 2004

Loss of PGC-specific expression of the orphan nuclear receptor ERR-b results in regulation of germ cell number in mouse embryos.: Kanae Mitsunaga, Kimi Araki, Hirofumi Mizusaki, Ken-ichirou Morohashi, Hyoko Haruna, Naomi, Nakagata, Vincent Giguere, Ken-ichi Yamamura, and Kuniya Abe; Mechanism of Development 121, 237-246, 2004

Aromatase-knockout mouse carrying an estrogen-inducible enhanced green fluorescent protein gene facilitates detection of estrogen actions in vivo.: Katsumi Toda, Yasushi Okada, Mohamad Zubair, Ken-ichirou Morohashi, Toshiji Saibara, and Teruhiko Okada; Endocrinol. 145, 1880-1888, 2004

Mutations of ARX are associated with striking pleiotropy and consistent genotype-phenotype correlation.: Mitsuhiro Kato, Soma Das, Kristin Petras, Kunio Kitamura, Ken-ichirou Morohashi, Diane N. Abuelo, Mason Barr, Dominique Bonneau, Angela Brady, Nancy J. Carpenter, Francesco Frisone, Takayuki Fukuda, Renzo Guerrini, Eri Iida, Masayuki Itoh, Amy Feldman Lewanda, Yukiko Nanba, Akira Oka, Virginia K. Proud, Karen L. Russel, Pascale Saugier-Veber, Susan L. Schelley, Angelo Selicorni, Rachel Shaner, Margherita Silengo, Fiona Stewart, Noriyuki Sugiyama, Jun Toyama, Annick Toutain, Ana Lía Vargas, Masako Yanazawa, Elaine H. Zackai and William B. Dobyns; Human Mutation 23, 147-159, 2004

【2003年】

NR boxes of Dax-1 participate both in Ad4BP/SF-1 dependent nuclear import and in cytoplasmic retention of Dax-1.: Kaname Kawajiri, Togo Ikuta, Taiga Suzuki, Masatomo Kusaka, Junko Watanabe, Masami Muramatsu, Kennji Fujieda, Masayoshi Tachibana and Ken-ichirou Morohashi; Mol. Endocrinol. 17, 994-1004, 2003

Dax-1 gene transcription is regulated by Wnt4 in the female developing gonad.: Hirofumi Mizusaki, Ken Kawabe, Tokuo Mukai, Etsuko Ariyoshi, Megumi Kasahara, Hidefumi Yoshioka, Amanda Swain, and Ken-ichirou Morohashi; Mol. Endocrinol. 17, 507-519, 2003; 当時大学院生だった水崎君の仕事。X染色体上に位置し、生殖腺や副腎の発生に必須の因子であるDax-1遺伝子の転写調節機構を調べた論文です。この遺伝子は生殖腺の雌化に必要と言われていましたが、同様に雌化に必要なWnt4がDax-1遺伝子の発現を活性化することを明らかにました。学位論文提出締め切りの数日前に本論文受理の知らせがあり、ギリギリで水崎君の学位論文となったのでした。

Dax1 regulates testis cord organization during gonadal differentiation.: Joshua J. Meeks, Susan E. Crawford, Theron A. Russell, Ken-ichiro Morohashi, Blanche Capel, Jeffrey Weiss, and J. Larry Jameson.; Development 130, 1029-1036, 2003

LXXLL motifs in Dax-1 have target specificity for the orphan receptors Ad4BP/SF-1 and LRH-1.: Taiga Suzuki, Megumi Kasahara, Hidefumi Yoshioka, Ken-ichirou Morohashi, Kazuhiko Umesono; Mol. Cell. Biol. 23, 238-249, 2003

【2002年】

Mutations of Arx/ARX cause abnormal migration and differentiation of GABAergic interneurons and abnormal development of testes in mice, and X-linked lissencephaly with abnormal genitalia in humans.: Kunio Kitamura, Masako Yanazawa, Noriyuki Sugiyama, Hirohito Miura, Akiko Iizuka-Kogo, Masatomo Kusaka, Rika Suzuki, Yuko Kato-Fukui, Kyoko Kamiirisa, Kayo Omichi, Megumi Kasahara, Hidefumi Yoshioka, Tsutomu Ogata, Takayuki Fukuda, Ikuko Kondo, Mitsuhiro Kato, William B. Dobyns, Minesuke Yokoyama and Ken-ichirou Morohashi; Nature Genet. 32, 359-369, 2002

Molecular cloning of DAX-1 and SHP cDNAs and their expression patterns in the Nile tilapia, Oreochromis niloticus.: De-Shou Wang, Tohru Kobayashi, Balasubramanian Senthilkumaran, Fumie Sakai, Cheni Chery Sudhakumari, Taiga Suzuki, Michiyasu Yoshikuni, Masaru Matsuda, Ken-ichirou Morohashi, and Yoshitaka Nagahama; Biochem. Biophys. Res. Commun. 297, 632-640, 2002

Sexually dimorphic expression of Dax-1 in the adrenal cortex.: Tokuo Mukai, Masatomo Kusaka, Ken Kawabe, Kiminobu Goto, Hajime Nawata, Kenji Fujieda, Ken-ichirou Morohashi; Genes Cells 7, 717-729, 2002

sox9 in a teleost fish, medaka (Oryzias latipes): evidence for diversified function of Sox9 in gonad differentiation.: Hayato Yokoi, Tohru Kobayashi, Minoru Tanaka, Yoshitaka Nagahama, Yuko Wakamatsu, Hiroyuki Takeda, Kazuo Araki, Ken-ichirou Morohashi and Kenjiro Ozato; Mol. Reprod. Dev. 63, 5-16, 2002

Activation of cAMP-dependent Protein Kinase increases the protein level of Steroidogenic Factor-1.: Reidun Asoy, Gunnar Mellgren, Ken-ichirou Morohashi, and Johan Lund; Endocrinol. 143, 295-303, 2002

【2001年】

Expression profiles of COUP-TF, DAX-1 and SF-1 in the human adrenal gland and adrenocortical tumors: Possible implications in steroidogenesis.: Hirotaka Shibata, Yayoi Ikeda, Tokuo Mukai, Ken-ichirou Morohashi, Isao Kurihara, Takashi Ando, Toshihiko Suzuki, Sakiko Kobayashi, Masaru Murai, Ikuo Saito, and Takao Saruta; Mol. Genet. Metab. 74, 206-216, 2001

Comparative localization of Dax-1 and Ad4BP/SF-1 during development of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis implies their closely related and distinct functions.: Yayoi Ikeda, Yoshie Takeda, Tatsuji Shikayama, Tokuo Mukai, Setsuji Hisano, and Ken-ichirou Morohashi; Develop. Dynam. 220, 363-376, 2001

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