頭蓋内動脈狭窄は脳梗塞の主要な原因の一つであり、高血圧・糖尿病・脂質異常症などの生活習慣病に加え、遺伝的要因の関与も注目されています。RNF213 p.R4810K 変異はもやもや病の発症しやすさに関わる遺伝子変異であることが知られる一方、近年、もやもや病に類似した頭蓋内動脈狭窄との関連も報告され注目されています。しかし、本変異保有者のうち、どのような背景因子が血管狭窄の発症・進展を引き起こすのかは明らかではありませんでした。

九州大学大学院医学研究院 病態機能内科学分野の吾郷 哲朗教授、医療経営・管理学分野の松尾 龍教授、九州大学病院 腎・高血圧・脳血管内科の中村 晋之講師、清原 卓也助教らの研究グループは、九州大学病院および福岡県内7施設から構成される「福岡脳卒中データベース研究 (Fukuoka Stroke Registry: FSR)」において、急性期脳梗塞または一過性脳虚血発作患者14,471例を対象に、RNF213 p.R4810K 変異と頭蓋内動脈狭窄との関連がどのような因子によって規定されるかを解析しました。その結果、RNF213 変異保有者では体格指数 (BMI) が高いほど頭蓋内動脈狭窄を認める人の割合が増加し、特に肥満 (BMI 30以上) を伴う場合には、頭蓋内動脈狭窄を有するオッズ比が約6.5倍と著明に高いことが明らかとなりました。一方、変異非保有者では BMI 上昇による同様のリスク増加は明確ではありませんでした。本研究は横断解析であり地域集団に基づくため、一般化には慎重な解釈が必要ですが、RNF213 p.R4810K 変異保有者において肥満が頭蓋内動脈狭窄合併リスクを増強する「修飾因子 (第二の要因)」となり得ることを示しました。これらの知見は、遺伝的素因と生活習慣因子を統合したリスク層別化や、修飾可能な要因に着目した予防戦略の構築に寄与することが期待されます。今後、長期追跡研究や、インスリン抵抗性・慢性炎症などの代謝関連機序の解明が進めば、RNF213 変異保有者における発症予防と個別化医療の確立につながる可能性があります。

本研究成果は国際学術誌 Journal of Stroke に2026年1月2日付でオンライン先行公開されました。